Questo studio randomizzato controllato è stato realizzato presso l’ Ospedale Policlinico di Milano tra novembre 2021 e giugno 2023 con l’ obiettivo di valutare l’ efficacia di una miscela di probiotici (Bifidobacterium breve M-16V, Bifidobacterium lactis HN019 e Lactobacillus rhamnosus HN001) nel ridurre la durata della febbre nei bambini tra i 28 giorni e i 4 anni di età dimessi dal Pronto Soccorso con diagnosi di infezione delle vie respiratorie superiori (URTI). Sono stati randomizzati 128 bambini di età media 2.5 anni, 63 nel gruppo intervento a ricevere la miscela probiotica e 65 nel gruppo controllo a ricevere placebo per 2 settimane, con follow-up telefonico sulla durata della febbre. 70 pazienti (55%) hanno aderito pienamente al protocollo di trattamento, 17 (13%) hanno aderito parzialmente, e 41 (32%) sono usciti dallo studio. La durata mediana (IQR) della febbre mediante analisi intention to treat è stata più breve nel gruppo d’intervento rispetto a placebo (IQR 3 (2-4) giorni contro 5 (4-6) giorni). Questo risultato è inficiato dall’elevato tasso di abbandono dopo la randomizzazione, 41/128 (32%), peraltro sbilanciato nei 2 gruppi 26/63 (41.2%) nel gruppo intervento e 15/65 (23%) nel gruppo controllo, che di fatto ha compromesso la randomizzazione. Si segnalano altre criticità, come il monitoraggio solo telefonico, le modalità di rilevazione della temperatura a domicilio, il cut-off scelto e il possibile conflitto di interesse.
Probiotics and duration of fever in children with upper respiratory tract infection: a study whose conclusions must be interpreted with caution due to critical issues in its implementation
This randomized controlled study was conducted at the Policlinico Hospital in Milan from November 2021 to June 2023. Its primary objective was to evaluate the efficacy of a probiotic mixture (Bifidobacterium breve M-16V, Bifidobacterium lactis HN019, and Lactobacillus rhamnosus HN001) in reducing the duration of fever in children aged 28 days to 4 years. The study population included children discharged from the Emergency Department with a diagnosis of an upper respiratory tract infection (URTI). A total of 128 children (mean age 2.5 years) were randomized: 63 to the intervention group, receiving the probiotic mixture for two weeks, and 65 to the control group, receiving a placebo. A telephone follow-up was conducted to assess the duration of fever. Full adherence to the treatment protocol was observed in 70 patients (55%), while 17 (13%) showed partial adherence, and 41 (32%) withdrew from the study.The median (IQR) duration of fever, based on intention-to-treat analysis, was shorter in the intervention group compared to the placebo group (3 [2–4] days vs. 5 [4–6] days). However, this finding is compromised by a high rate of dropouts (41/128, 32%), which was unevenly distributed between the groups (26/63 [41.2%] in the intervention group and 15/65 [23%] in the control group). This imbalance effectively undermined the randomization. Other limitations noted include the exclusive use of telephone monitoring, inconsistencies in at-home temperature measurements, the chosen fever cutoff point, and a potential conflict of interest.