Anno. 2023, Volume. 30, N. 5, Pag. n.2
Vaccino in gravidanza per prevenire la bronchiolite da VRS nei lattanti: i risultati di un RCT di fase 3
Sponsorizzato da Pfizer, questo RCT di fase 3 in doppio cieco multicentrico condotto in 18 paesi dal 2020 al 2022 in 4 stagioni (due nell’ emisfero boreale e due nell’ emisfero australe) ha verificato l’ efficacia del vaccino bivalente RSVpreF nelle gravide (3.682 gruppo intervento, 3.676 gruppo controllo) sulla prevenzione delle infezioni delle basse vie respiratorie associate a virus respiratorio sinciziale (VRS) nei figli entro i 180 giorni di vita. Come endpoint primario non sono state considerate le ospedalizzazioni ma le infezioni da VRS in generale e, distintamente, quelle severe. Le infezioni severe da VRS alle basse vie respiratorie si sono verificate entro 90 giorni in 6 figli di madri vaccinate e in 33 figli di madri che hanno ricevuto il placebo (efficacia del vaccino 81.8%; 99.5%IC 40.6-96.3; statisticamente significativo), entro 180 giorni in 19 figli di madri vaccinate e in 62 figli di madri che hanno ricevuto il placebo (efficacia del vaccino 69.4%; 97.58%IC 44.3-84.1). Le infezioni da VRS alle basse vie respiratorie si sono verificate entro 90 giorni in 24 figli di madri vaccinate e in 56 figli di madri che hanno ricevuto il placebo (efficacia del vaccino 57.1%; 99.5%IC 14.7-79.8 non statisticamente significativo), entro 180 giorni in 57 figli di madri vaccinate e in 117 figli di madri che hanno ricevuto il placebo (efficacia del vaccino 51.3%; 97.58% CI, 29.4 to 66.8). L’incidenza degli effetti avversi severi nei bambini fino a 2 anni è stata simile nei due gruppi. 201 bambini (5.6%) sono nati prematuramente da madri vaccinate contro 169 bambini (4.7%) nel gruppo placebo, la differenza non è risultata statisticamente significativa. Un vaccino molto simile a quello oggetto di studio prodotto da GSK è stato ritirato nel febbraio 2022 per un aumento del rischio di parto pretermine nel braccio vaccinale. Poiché sia le nascite premature che il basso peso alla nascita sono stati considerati end point secondari di sicurezza e non primari rimangono dubbi rispetto alla sicurezza del vaccino RSVpreF e diversi studiosi hanno chiesto a Pfizer di approfondire questo aspetto.
Vaccine in pregnancy to prevent VRS bronchiolitis in infants: results of a phase 3 RCT
Sponsored by Pfizer, this multicenter, double-blind phase 3 RCT conducted in 18 countries from 2020 to 2022 in 4 seasons (two in the Northern Hemisphere and two in the Southern Hemisphere) tested the efficacy of the bivalent RSVpreF vaccine in pregnant women (3.682 intervention group, 3.676 control group) on the prevention of respiratory syncytial virus (VRS)-associated lower respiratory tract infections in their offspring by 180 days of age. Hospitalizations were not considered as the primary endpoint but VRS infections in general and, distinctly, severe VRS infections. Severe lower respiratory tract VRS infections occurred within 90 days in 6 children of vaccinated mothers and in 33 children of mothers who received placebo (vaccine efficacy 81.8%; 99.5%IC 40.6-96.3; statistically significant), within 180 days in 19 children of vaccinated mothers and in 62 children of mothers who received placebo (vaccine efficacy 69.4%; 97.58%IC 44.3-84.1). Lower respiratory tract VRS infections occurred within 90 days in 24 offspring of vaccinated mothers and in 56 offspring of mothers who received placebo (vaccine efficacy 57.1%; 99.5%IC 14.7-79.8 not statistically significant), within 180 days in 57 offspring of vaccinated mothers and in 117 offspring of mothers who received placebo (vaccine efficacy 51.3%; 97.58% CI, 29.4 to 66.8). The incidence of severe adverse effects in children up to 2 years old was similar in the two groups. 201 children (5.6%) were born prematurely to vaccinated mothers versus 169 children (4.7%) in the placebo group; the difference was not statistically significant. A vaccine very similar to the one under study produced by GSK was withdrawn in February 2022 due to an increased risk of preterm birth in the vaccine arm. Since both preterm births and low birth weight were considered secondary safety endpoints and not primary safety endpoints doubts remain with respect to the safety of the RSVpreF vaccine, and several scholars have asked Pfizer to investigate this further.
